Paracetamol je analgopiretik koji se široko preporučuje i primjenjuje za kontrolu boli i vrućice tijekom trudnoće. Američka agencija za hranu i lijekove (FDA, od engl. Food and Drug Administration) i Europska agencija za lijekove (EMA, od European Medicines Agency) smatraju da paracetamol nosi minimalan rizik tijekom trudnoće (1,2). No, 2021. godine je skupina stručnjaka (njih 91) objavila je konsenzus s preporukom izbjegavanja primjene paracetamola u trudnoći zbog mogućnosti različitih nepovoljnih ishoda za novorođenče (3). Zapravo, konsenzusna izjava sažima istraživanja koja ukazuju na nepovoljne neurološke, urogenitalne i reproduktivne ishode povezane s majčinom i perinatalnom upotrebom paracetamola, osobito poremećaje kao što su autizam i poremećaj pažnje /hiperaktivnost (ADHD, od engl. Attention Deficit Hyperactivity Disorder). Na temelju pregleda eksperimentalne i epidemiološke literature stručnjaci su upozorili da bi se trudnice trebale odreći primjene paracetamola osim ako njegova uporaba nije medicinski indicirana. No, ipak se zaključuje da postoje jasna ograničenja postojeće epidemiološke literature i ističu potrebu za rigoroznim meta-analizama, a višestruke pristranosti mogu objasniti uočenu povezanost između primjene paracetamola i neurorazvojnih anomalija /poremećaja.
Stoga su značajni rezultati studije objavljene u travnju 2024. godine u američkom časopisu JAMA (engl. Journal of the American Medical Association) (4) koja je bila nacionalna kohortna studija s kontrolom braće i sestara i uključila preko 2,4 milijuna djece rođene od 1995.-2019. godine u Švedskoj s praćenjem do 31.12. 2021. Uporaba paracetamola tijekom trudnoće utvrđena je iz medicinskog registra rođenih, a informacije o ranoj izloženosti lijeku prospektivno su skupljane tijekom cijele trudnoće. Primarni ishodi bili su autizam, ADHD i dijagnoze intelektualnog poremećaja identificirane korištenjem kodova Međunarodne klasifikacije bolesti. Iako je studija imala nekoliko prednosti (veliki, nacionalno reprezentativni uzorak; opsežna kontrolna skupina s analizom brojnih dodatnih mogućih utjecaja; sustavno, prospektivno bilježenje primjene paracetamola i kliničkih dijagnoza neurorazvojnih poremećaja), postojala su i ograničenja. Prvo, u malom dijelu bolesnika nisu bile potvrđene dijagnoze autizma i ADHD-a, a srednja dob neurorazvojnih dijagnoza je bila viša nego u drugim studijama. Nadalje, informacije o primijenjenom paracetamolu nisu bile sasvim precizne (doza, trajanje uzimanje ili vrijeme uzimanja u odnosu na trudnoću), a moguće da i primjena lijeka na recept ne odražava i primjenu u režimu ručne prodaje. Stoga se specifičniji aspekti izloženosti ne mogu procijeniti i ne može se definitivno isključiti mogućnost da uporaba paracetamola iznad određene doze u kritičnoj točci može predstavljati određeni rizik.
No, zaključak studije je važan jer ukazuje da primjena paracetamola tijekom trudnoće nije udružena s povećanim rizikom od autizma, ADHD-a ili intelektualnih poteškoća u analizi s kontrolom braće i sestara.
Literatura:
1. US Food and Drug Administration. FDA Drug Safety Communication: FDA has reviewed possible risks of pain medicine use during pregnancy. January 9, 2015. Accessed March 19, 2024.Dostupno na: https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-drug-safety-communication-fda-has-reviewed-possible-risks-pain-medicine-use-during-pregnancy
2.Pharmacovigilance Risk Assessment Committee. PRAC recommendations on signals: adopted at the 12-15 March 2019 PRAC meeting. European Medicines Agency. April 8, 2019. Accessed March 19, 2024. Dostupno na: https://www.ema.europa.eu/en/documents/prac-recommendation/prac-recommendations-signals-adopted-12-15-march-2019-prac-meeting_en.pdf
3. Bauer AZ, Swan SH, Kriebel D, I sur. Paracetamol use during pregnancy: a call for precautionary action. Nat Rev Endocrinol. 2021;17(12):757-766. Dostupno na: doi:10.1038/s41574-021-00553-7PubMedGoogle ScholarCrossref
4. Ahlqvist VH, Sjoqvist H, Dalman C, i sur. Acetaminophen Use During Pregnancy and Children’s Risk of Autism, ADHD, and Intellectual Disability JAMA. 2024;331(14):1205-1214. Dostupno na: doi:10.1001/jama.2024.3172
Comments